Humane Adenoviren (HAdV) sind weit verbreitete Krankheitserreger, die bei immungeschwächten Patienten tödliche Krankheiten verursachen können. Ähnlich wie andere humane Viren, die im DEEP-DV untersucht werden, können HAdV persistente Infektionen verursachen. Die Vorgänge und molekularen Hintergründe sind jedoch bislang nur unzureichend bekannt. Deswegen analysieren wir hier die HAdV-vermittelte Manipulation der initialen Prozesse bei frühen viralen und zellulären Transkription in Abhängigkeit von SUMO-abhängigen PML-NBs und Chromatin-assoziierten Komplexen aus SPOC1/KAP1 und HUSH Komplexen vor dem Start der de novo-Virusgenexpression. Wir werden dabei neue Wirtsfaktoren, Prozesse und posttranslationale Modifikation mit SUMO verstehen die eine Beitrag zur nukleären Lokalisation viraler Genome leisten und die aktive Transkription sowie eine selektive Modulation der Wirts-Transkription vermitteln. Wir nehmen an, dass HAdV pVII ein Aktivator der viralen Genexpression ist, indem es repressiven Komplexen entgegenwirkt und Entscheidungen über eine produktive HAdV-Infektion oder persistente Lebenszyklen orchestriert. Uns interessiert, ob eine räumlich-zeitliche Deregulierung dieser Komplexe eine Hemmung der viralen Transkription und eine Modulation der IFN-Signalübertragung zur Förderung einer persistenten Infektion bewirken könnte. Die zentrale Frage ist dabei, wie HAdV durch Manipulation der Wirtsreaktionen, der SUMO-PTM-Ereignisse des Wirts und der Immunantwort die virale Transkription blockieren. Mit Hilfe von Massenspektrometrie, ChIP-Seq und RNA-Seq werden wir die Funktion und Regulierung von pVII in infizierten T-Lymphozyten (HAdV-B26), epithelialen Darmzellen (HAdV-F41) und bronchioepithelialen Zellen (HAdV-C5) untersuchen. Wir werden einen umfassenden Einblick in die räumlich-zeitliche Kontrolle der viralen Transkription, der IFN-Regulierung und der entsprechenden Virus-/Wirtsregulatoren erhalten. Unsere geplante Arbeit unbekannte regulatorische Ereignisse während der ersten Schritte der HAdV Infektion aufzeigen, die eine produktive Infektion ermöglichen oder zur Viruspersistenz führen.