Das Humane Cytomegalievirus (HCMV) hat hochentwickelte Strategien entwickelt, um zelluläre Abwehrmechanismen zu umgehen und sein Genom im Zellkern des Wirts zu replizieren. In diesem Projekt untersuchen wir das „Tauziehen“ zwischen den zellulären PML-Kernkörperchen, die virale DNA erkennen und stilllegen, und den viralen UL112-113-Proteinen, die sich zu dynamischen Kondensaten und später zu Fasern zusammenlagern, welche das virale Genom abschirmen und dessen Replikation ermöglichen.

Zur Aufklärung dieser gegenläufigen Prozesse kombinieren wir modernste Lebendzellmikroskopie, biochemische Analysen, strukturelle Vorhersagen und hochauflösende Kryo-Elektronenmikroskopie (cryo-EM). Mit cryo-EM können wir sichtbar machen, wie UL112-113-Proteine den Übergang von flüssigen Kondensaten zu faserartigen Strukturen vollziehen und wie kleine Moleküle diesen Aufbau blockieren können – ein vielversprechender Ansatz für neue antivirale Strategien. Zusammen mit RNA-Interaktom-Analysen und Einzelzellmikroskopie ermöglicht dieser integrative Ansatz ein detailliertes Bild der Umgestaltung der nukleären Architektur während einer HCMV-Infektion und schafft eine wichtige Grundelage zur Identifizierung neuartiger therapeutischer Angriffspunkte.